ESCORT-RWS研究是一项评估卡瑞利珠单抗治疗不可切除局部晚期/复发或转移中国食管癌患者的安全性、有效性的前瞻性、全国多中心真实世界研究。初步结果显示，卡瑞利珠单抗一线、二线、三线及以上治疗的中位总生存期（mOS）分别为17.5个月、14.0个月、12.8个月，未发现新的安全性信号，整体安全性良好。目前ESCORT-RWS研究公布的初步数据与既往卡瑞利珠单抗的III期研究结果非常一致，再次验证了以卡瑞利珠单抗为基础的治疗方案的有效性和安全性。 在此，我们分享的正是一例纳入ESCORT-RWS研究的术后出现左肺转移的高龄晚期食管癌患者。术后约21个月后，患者发现左肺转移，一线治疗卡瑞利珠单抗联合化疗6周期，治疗2个周期后，疗效评价即达部分缓解（PR）。随后，患者继续接受卡瑞利珠单抗单药维持治疗12周期，疗效评价为持续PR。截至目前最近一次随访，患者无进展生存期（PFS）已超30个月，患者获益显著。 病例分享医生： 安阳市肿瘤医院 任超 副主任医师 病例点评专家： 安阳市肿瘤医院 夏金 主任医师 任超 副主任医师 安阳市肿瘤医院肿瘤内科副主任医师、医学硕士 北京癌症防治学会结直肠癌专业委员会委员 河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员 河南省抗癌协会精准治疗专业委员会委员 安阳市抗癌协会肺癌专业委员会常委 安阳市抗癌协会大肠癌专业委员会常委 基本情况 病例资料 基本信息：男性，79岁。 主诉：食管癌术后2年。 现病史：患者2年余前因“食管胸中段癌”行手术治疗，手术顺利，术后病理确诊食管鳞状细胞癌。依据术后病理行放化疗，过程顺利。2021年02月20日患者复查CT显示“左肺结节增大”，转移可能性大。后续详细治疗见下方诊疗经过。 既往史：癫痫病10余年。 查体：一般情况可，左侧胸壁可见手术切口瘢痕，愈合好。全身浅表淋巴结未触及肿大，心肺听诊无明显异常，腹平软，无压痛，肝脾肋下未触及肿大。 辅助检查 胸腹部CT（2020-11-30）：发现“左肺小结节”，短径约7mm，边界清。肝内散在囊肿，双肾囊肿。 胸腹部CT（2021-02-20）：左上肺小结节（im16/19）,边缘毛糙，大者直径约12mm。余两肺絮状、索条影，气管及左右支气管通畅。左肺结节增大，考虑转移。 胸腹部CT（2021-03-01）：左肺上叶结节较前增大，不除外转移。
诊 断
食管中段鳞癌 pT3N1M0 H1G2 ⅢB期
左肺继发恶性肿瘤
诊疗经过1
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一线治疗：免疫治疗+化疗
治疗方案：2021年3月2日至2021年6月23日，“卡瑞利珠单抗注射液200mg d1 ivgtt+白蛋白紫杉醇200 mg d1 ivgtt，21天为1周期”，6个周期。
疗效评价1
治疗效果：用药2、4周期后复查CT，疗效评价为PR。
安全性评价：化疗后出现Ⅲ度骨随抑制，“重组人粒细胞刺激因子”升白细胞治疗后缓解。
胸腹部CT（2021-04-15）：食管癌术后肺转移治疗后，较前明显缩小，部分消失。
胸腹部CT（2021-05-31）：左肺上叶结节较前缩小。
胸腹部CT（2021-10-08）：
诊疗经过2
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维持治疗：免疫单药维持治疗
治疗方案：2021年10月11日~2022年11月18日，卡瑞利珠单抗单药免疫治疗，12个周期。
疗效评价2
治疗效果：肿瘤明显缩小，疗效评价为PR。
胸腹部CT（2022-01-25）：食管癌术后，肺转移治疗后，较前大致相仿；双肺气肿，双肺炎性改变，较前相仿。
胸腹部CT（2022-08-24）：食管癌术后，肺转移治疗后，较前大致相仿；双肺气肿，双肺炎性改变，较前相仿；左侧胸腔积液减少，右侧胸腔积液消失。
随访：患者最近一次复查（2023年9月19日）提示病情未见进展。
胸腹CT（2023-09-19）：
小 结
患者是一例纳入ESCORT-RWS研究的术后出现左肺转移食管癌患者。术后病理提示患者存在局部淋巴结转移，且癌组织侵及纤维膜和神经，上切缘阳性，故给予辅助化疗和放疗，过程顺利。术后约1年9个月后，通过影像学评估发现患者出现左肺转移，遂给予卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇6周期，患者在治疗第2、4周期时通过影像学评估均提示治疗效果达PR。后改为卡瑞利珠单抗单药维持治疗12周期，治疗效果维持PR。截至目前最近一次随访，患者已取得超30个月的PFS。本例术后复发的高龄晚期食管癌患者接受卡瑞利珠单抗一线治疗和单药维持治疗，疗效显著，为患者带来获益。
专家点评
夏金 主任医师
安阳市肿瘤医院大内科主任、内科支部书记
博士、主任医师
河南省抗癌协会食管癌专业委员会常委、青委副主委
安阳市医学会肿瘤内科分会主任委员
安阳市抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
河南省医师学会肿瘤医师分会委员
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委
Q1、该患者为一位高龄且出现左肺转移的晚期食管癌患者，一线治疗入组ESCORT-RWS研究，开始接受卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗，患者很快实现PR。您如何评价这一治疗效果？
夏金教授：中国食管癌发病和死亡人数均占世界首位，且以食管鳞癌为主；化疗方案是早前治疗食管癌常用的一线方案，但其OS仅约7~12个月，疗效有限。免疫药物的上市，为晚期食管癌患者带来生存获益，延长患者总生存期。该患者为一位术后出现左肺转移的高龄晚期食管癌患者，一线接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗，2周期即达PR，提示卡瑞利珠单抗治疗为该患者带来显著获益。目前，免疫联合化疗已经成为晚期一线食管癌的标准治疗，一线治疗方案的疗效和安全性是决定患者后续治疗计划的关键因素。ESCORT-1st研究，我们看到卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存期，且安全性可控。
Q2、患者接受12周期免疫单药维持治疗，你认为临床该如何决策免疫维持治疗维持时间？对于食管癌，免疫维持治疗的优势人群有哪些？
夏金教授：维持治疗方案采用免疫治疗时，当前一般推荐维持治疗时间在2年左右，临床可根据患者治疗效果及个体情况，减少或延长维持用药时间。希望临床能开展更多大规模的研究去验证免疫维持治疗最佳时间，最终转化为患者获益。
我们在临床看到了免疫维持治疗的价值和潜力，其表现出持续的长拖尾效应和良好的安全性。对免疫治疗有较好的应答，且可耐受的晚期食管癌患者，或为后续开展免疫维持治疗的优势人群。免疫维持治疗优势人群的精准筛选也是目前临床的热点话题，希望有更多研究数据解答这一问题。
Q3、该患者经过了根治性手术、术后辅助放化疗及复发后一线免疫联合化疗、维持治疗的过程。回溯患者情况，结合近年来治疗进展，能否请您谈一下我们如果现在在临床中接诊该类患者，该如何为其规划整体治疗策略呢？
夏金教授：目前，免疫联合化疗是晚期食管鳞癌一线的标准治疗。其中，首个免疫联合TP方案一线治疗晚期食管鳞癌的ESCORT-1st研究取得了令人惊喜的结果：相较于单纯化疗，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗可显著延长晚期食管鳞癌患者的mOS（15.3个月vs 12.0个月）和mPFS（6.9个月vs 5.6个月），改善客观缓解率（ORR，72.1% vs 62.1%），且具有良好的安全性。ESCORT-RWS研究为我国首个大型、前瞻性食管癌免疫治疗真实世界研究，分析结果证实，卡瑞利珠单抗在真实世界中对晚期食管癌患者的有效性与安全性总体上与关键Ⅲ期临床试验(ESCORT，ESCORT-1st)中观察到的结果相一致。
同时，我们可以看到本例患者初始诊断时为可切除食管癌患者，治疗团队依据术后病理给予患者放化疗，患者在21个月后出现肿瘤远处转移。近年来，免疫药物在可切除食管癌患者围术期的获益逐步得到证实。NICE研究提示，卡瑞利珠单抗联合化疗用于可切除胸段食管癌的新辅助治疗，获得了非常好的术后肿瘤早期退缩率，总体pCR率达到了39.2%。目前NICE2研究也正在开展中，期待其研究成果为食管癌免疫新辅助治疗增添有力的证据。因此，对于该类初诊为可切除但肿瘤恶性程度较高的，初始治疗即可在围术期使用免疫治疗，或可为患者争取更多获益。
Q4、请您对这一病例进行概括性的点评与总结。
夏金教授：该病例患者为一例初始诊断为可切除食管鳞癌的患者，在接受根治术后因局部淋巴结阳性接受术后辅助放化疗。21个月后患者出现左肺转移，疾病复发。出现远处转移后，患者一线接受6周期的卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗，在第2、4周期时通过影像学评估均实现PR的治疗效果。后改为卡瑞利珠单抗单药维持治疗12周期，治疗效果维持PR，PFS已超30个月，患者获益显著。该病例的治疗过程及结局进一步证实卡瑞利珠单抗在晚期一线食管鳞癌患者中的获益。同时，随着我们对免疫治疗价值的深入探索，患者在围术期时即开始接受免疫治疗，则可能获得更好的临床获益，这也为我们在临床中治疗此类患者提供新的思路。
卡瑞利珠单抗是食管癌领域唯一“双适应症，双医保”的免疫检查点抑制剂。从晚期到不可手术局晚期再到围手术期，卡瑞利珠单抗逐步积累证据，为中国食管癌患者带来全程获益。
